NADPH Oxidase 5 upregulation is associated with lymphoma aggressiveness

SUMMARY OBJECTIVES Lymphomas are a heterogeneous set of malignant neoplasias of lymphoid B and NK/T mature and immature cells at various stages of differentiation. Genetic and molecular biology tools are used to appropriately classify the type and prognosis of the lymphomas, which have implications in therapeutic effectiveness. Among them, the nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase (NADPH) oxidase (NOX5) enzymes have been explored. This study analyzed the expression of NADPH oxidase 5 in lymphoma tissue according to the degree of tumor aggressiveness. METHODS Slides from 64 patients with lymphoma who had paraffin-embedded tissue available were reviewed by two independent, experienced pathologists. They classified tumors according to the WHO classification (2017). NOX5 expression in tissues was assessed by immunohistochemical staining using a tissue microarray. The assay was interpreted using a scoring system of 0, 1, 2, and 3, for cytoplasmic staining of NOX5 corresponding to negative, weak, intermediate, and strong staining, respectively. We compared the expression of NOX5 in patients with aggressive versus non-aggressive lymphomas. RESULTS NOX5 expression was positive in 100% (27/27) of aggressive lymphomas and in 19% (7/37) of non-aggressive ones. The seven patients with positive expression of NOX5 presented intermediate staining (2); strong staining (3) was observed only in tissues of aggressive lymphomas, and negative and weak staining (0 and 1) were observed only in non-aggressive lymphomas. CONCLUSIONS Aggressive lymphomas overexpress NOX5 protein. The higher NOX5 expression in aggressive lymphomas can suggest an involvement of this enzyme on the acquisition of an aggressive phenotype in lymphoid neoplasia.

RESUMO OBJETIVOS Os linfomas são um grupo heterogêneo de neoplasias malignas de células linfoides B e NK/T maduras e imaturas em vários estágios de diferenciação. Ferramentas de biologia molecular e genética são usadas para classificar adequadamente o tipo e o prognóstico dos linfomas, os quais têm implicações na eficácia terapêutica. Entre eles, as enzimas nicotinamida adenina dinucleótido fosfato oxidase (NADPH) oxidase (NOX5) foram exploradas. Este estudo analisou a expressão da NADPH oxidase 5 em linfomas de acordo com o grau de agressividade tumoral. MÉTODOS As lâminas de 64 pacientes com linfoma, que tinham tecido embebido em parafina disponível, foram revisadas por dois patologistas experientes independentemente. Eles utilizaram a classificação da OMS (2017). A expressão de NOX5 nos tecidos foi avaliada por coloração imuno-histoquímica utilizando microarray de tecido. O ensaio foi interpretado com um sistema de pontuação de 0, 1, 2 e 3, para coloração citoplasmática de NOX5 correspondente à coloração negativa, fraca, intermediária e forte, respectivamente. Comparamos a expressão de NOX5 em pacientes com linfomas agressivos versus não agressivos. RESULTADOS A expressão de NOX5 foi positiva em 100% (27/27) dos linfomas agressivos e em 19% (7/37) dos linfomas não agressivos. Os sete pacientes com expressão positiva de NOX5 apresentaram coloração intermediária (2); coloração forte (3) foi observada apenas em tecidos de linfomas agressivos, e negativos e fracos (0 e 1) observados apenas em linfomas não agressivos. CONCLUSÕES Linfomas agressivos superexpressam a proteína NOX5. A expressão aumentada de NOX5 em linfomas agressivos pode sugerir um envolvimento dessa enzima na aquisição de um fenótipo agressivo na neoplasia linfoide.

Regulação da massa corpórea pelo estrogênio e pela atividade física: [revisão] / Body mass regulation by estrogen and physical activity: [review]

A deficiência de esteroides gonadais femininos acelera o ganho de massa corpórea, mas os possíveis mecanismos centrais e periféricos envolvidos no aumento da ingestão alimentar e no ganho de massa adiposa que ocorrem nessa condição são pouco conhecidos. Em modelos animais, tanto a falta quanto os defeitos na ação do estrogênio causam aumento da massa corpórea, demonstrando claramente um possível papel desse esteroide no sobrepeso pós-menopausa. Sabe-se que a obesidade e o sobrepeso estão associados a diversas comorbidades que podem levar à morte prematura. Portanto, desvendar os mecanismos relacionados ao ganho de massa corpórea é de grande relevância, assim como desenvolver estratégias que possam prevenir o seu estabelecimento. A regulação do balanço energético está associada ao controle da massa corpórea, sendo o exercício físico um importante modulador desse parâmetro homeostático. Porém, a influência do exercício físico sobre o ganho de massa corpórea durante a deficiência de estrogênio é controversa e depende do protocolo de exercício utilizado. Neste estudo, pretendemos revisar os achados que relacionam a deficiência de estrogênio ao ganho de massa corpórea em animais e seres humanos.

Female steroid hormones deficiency leads to a significant increase in body mass, but the possible central and peripheral mechanisms involved in increased food ingestion and fat accumulation in this situation are still unknown. In animal models, the specific lack of estrogen or its action produce progressive body mass gain, clearly demonstrating the possible role of this hormone in overweight after menopause. Obesity and overweight correspond to a relevant human health problem that can lead to premature death. Therefore unraveling the mechanisms underlying body mass gain is of great relevance, as well as the development of strategies to prevent its establishment. Energy balance regulation is associated with the control of body mass, and physical exercise is an important modulator of this homeostatic parameter. However, the influence of physical exercise in mass gain development during estrogen deficiency is controversial and depends on the exercise protocol used. In this study, we intend to review the data on the effects of estrogen deficiency on body mass gain in humans and animal models.

Abuso de esteróides anabolizantes e seu impacto sobre a função tireóidea: [revisão] / Abuse of anabolic steroids and its impact on thyroid function: [review]

A utilização de esteróides anabolizantes por indivíduos que desejam aumentar sua performance física, ou simplesmente para fins estéticos, tem atingido índices alarmantes nas últimas três décadas. Além dos efeitos desejados, uma infinidade de efeitos colaterais já foi bem descrita na literatura, como vários tipos de câncer, ginecomastia, peliosis hepatis, insuficiência renal, virilização, dentre outros. Sobre a função tireóidea, o efeito mais pronunciado em seres humanos é a diminuição da TBG, com conseqüente diminuição sérica de T3 e T4 totais, dependendo, porém, da susceptibilidade da molécula à aromatização e conseqüente transformação em estrógeno. Em ratos, o tratamento com esteróides anabolizantes altera a metabolização periférica dos hormônios tireóideos e também parece causar importante efeito proliferativo sobre as células tireóideas. Assim, o presente artigo visa rever os dados publicados acerca dos efeitos de doses suprafisiológicas de esteróides anabolizantes sobre a função tireóidea, reforçando o perigo que a utilização indiscriminada dessas drogas pode causar à saúde.

The use of anabolic steroids to increase physical performance and for aesthetic ends has reached alarming indices in the last three decades. Besides the desired actions, several collateral effects have been described in the literature, such as the development of some types of cancer, ginecomasty, peliosis hepatis, renal insufficiency, virilization, amongst others. The most proeminent effect on human thyroid function is the reduction of thyroxine binding globulin (TBG), with consequent reductions of total serum T3 and T4, depending however on the susceptibility of the drug to aromatization and subsequent transformation into estrogen. In rats, anabolic steroids also act in the peripheral metabolism of thyroid hormones and seem to exert an important proliferative effect on thyroid cells. Thus, the aim of the present paper is to review data on the effect of supraphysiological doses of anabolic steroids on thyroid function, showing the danger that indiscriminate use of these drugs can cause to health.